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树突状细胞(DC)--强大的抗原提呈细胞

[2022年09月16日 16:10] 来源: 网络 编辑:小编 点击量:2967
导读:树突状细胞(DC)作为强大的抗原提呈细胞(APC),在增强免疫反应方面非常有效。DC被认为是免疫系统的中心,因为它在先天免疫反应和获得性免疫反应之间提供了纽带桥梁作用。

树突状细胞(DC)作为强大的抗原提呈细胞(APC),在增强免疫反应方面非常有效。DC被认为是免疫系统的中心,因为它在先天免疫反应和获得性免疫反应之间提供了纽带桥梁作用。因此,近年来基于DC的免疫治疗来对抗癌症进展的如火如荼。

 

2010年,美国FDA批准的人类历史上第一个用于前列腺癌的治疗性肿瘤自体DC疫苗PROVENGE(sipuleucel T),开创了癌症免疫治疗的新时代。2011年诺贝尔医学奖授予拉尔夫·斯坦曼(Ralph Steinman),表彰他发现了DC及其在适应性中的作用,从而极大地承认了DC在免疫调节方面的重要性。因此基于DC的免疫治疗在抗癌免疫治疗中是一种非常有前途的策略。
1. DC的抗肿瘤机制DC是机体内功能最强大的抗原提呈细胞,最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。DC可以通过多种机制杀伤肿瘤细胞:a. 通过MHC-肽复合物与T细胞受体(TCR)结合向T细胞呈递抗原特异性信号。这是DC和T细胞之间的初始相互作用。b. DC通过表面的共刺激分子如CD80、CD86、CD40,充分激活T细胞;c. DC分泌多功能的促炎细胞因子,如IL-12, 刺激Naïve T细胞向效应T细胞分化和刺激NK细胞的活化。

 

2. DC的来源

目前已经开发出体外产生DC的方法,即可以利用从单核细胞来源的DC或CD34+造血前体分化而来的方法,以及在体内扩增循环中的DC。

 

2.1. 单核细胞来源的DC从患者的外周血单个核细胞(PBMC)分化为DC是最常用的技术。在GM-CSF和IL-4存在的情况下,单核细胞在5-7天内通过培养细胞分化为未成熟的DC。随后,用细胞因子刺激未成熟的DC以形成成熟的表型。

2.2. 来源于CD34+造血前体的DC另一种产生DC涉及使用CD34+前体。通过这种方法,骨髓中的CD34+前体细胞在白细胞分离前先用GM-CSF处理病人。收获的细胞在GM-CSF、Flt3L和TNF-α的共同作用下扩增1周,形成包括单核细胞来源的DC、表型类似于表皮朗格汉斯细胞(LCs)的DC和大量处于不同分化阶段的髓样细胞的混合物。CD34+来源的DC,在体外被证明比其对应的单核细胞来源的DC能更有效激活CTL反应。

2.3. 循环DC的体内扩增外周血DC (占PBMC的不到1%)的扩增是通过给予造血生长因子(如Flt3L)来实现的。体内循环DC的扩增导致成熟标志物的上调,刺激后细胞因子的产生以及诱导T细胞反应.2010年第一种DC疫苗sipuleucel-T被批准临床使用以来,已经进行了数百项研究和临床试验。这些临床研究已经证明DC疫苗是稳定、可靠而且是非常安全的。为了进一步提高DC疫苗的效力,人们已经开始探索新的策略,例如与常规化疗、单特异性/双特异性抗体以及免疫检查点靶向疗法相结合。尤其基于新抗原的DC疫苗是一种安全、有效、可行的治疗策略,将为癌症患者带来新的希望。

3. DC疫苗接种策略

至少有两种涉及DC的不同策略可用于促进抗肿瘤免疫:原位接种和经典接种。原位方法依赖于通过标准疗法局部释放肿瘤抗原,以促进DC抗原摄取和肿瘤免疫识别,而经典方法则依赖于在将DC输送给患者之前,在体外将肿瘤抗原装载到DC中。近年来,已经开发出不同的DC疫苗生产新方法,例如免疫原性细胞死亡诱导、mRNA转染,以及通过细胞穿透肽在体内将肽输送到DC细胞。

抗原源选择是DC疫苗接种的关键。经验证过的分子,如肽、重组蛋白、整个肿瘤细胞或裂解物,已被用作治疗性疫苗开发中的抗原。肿瘤细胞中发生的突变可以产生新的自身抗原表位,称为新表位或新抗原。基于新抗原而非传统TAAs的疫苗有几个优点。

首先,新抗原仅由肿瘤细胞表达,因此可以引发真正的肿瘤特异性T细胞反应,从而防止对非肿瘤组织的“脱靶”损伤。

第二,新抗原是源于体细胞突变的新表位,它有可能绕过T细胞对自身表位的中心耐受,从而诱导对肿瘤的免疫反应。

此外,这些疫苗增强的新抗原特异性T细胞反应持续存在并提供治疗后免疫记忆的潜力,这为长期预防疾病复发提供了可能性。

瑞士DC治疗中心

瑞士DC治疗中心是瑞士唯一一家有官方资质从事树突细胞免疫疗法的医院,坐落于瑞士第一大城市苏黎世。院长是世袭医学世家,拿破仑时期封爵,是瑞士非常有名望的一家大型医院,吸引着来自世界各地的富豪前来就诊医院拥有全球独家变异细胞数量检测技术和自然杀伤细胞活性百分比检测,让您防患于未然。

2011年科学家拉尔夫·斯坦曼因在“树突状DC细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现”取得的成就,授予2011年诺贝尔生理学或医学奖,并获得2011年诺贝尔生理学或医学奖的一半奖金,从此揭开了树突细胞在生物学领域的广泛运用。目前,树突细胞自体免疫疗法是生物免疫疗法中效果最好的。

树突细胞的作用原理

人体的血液中的白血球免疫系统中的淋巴细胞分为T细胞和NK细胞,它们是负责处理变异细胞的。T细胞又分为三种种类,分别为T-help哨兵功能细胞,负责发现变异细胞并记忆变异细胞;T-supervisor指令细胞,接受哨兵细胞发现变异细胞的信息,发送给执行细胞消除变异细胞;T-killer执行细胞,用来消除变异细胞。树突细胞免疫疗法可以激发更多的T细胞和NK细胞的生成,可以调节三种T细胞的均衡性,可以使相同数量的T细胞在体内的工作效率提高,还可以帮助记忆性的哨兵细胞更好地识别和记忆变异细胞,当同样的变异细胞产生时可以更有效更快速地识别并传达指令给指令细胞。癌细胞就是变异细胞演变而来的,因此及时消除或降低变异细胞的数量可以降低并避免患癌症的概率,从而达到有效地预防癌症。

树突细胞免疫疗法的疗效

1.全面激活体内自身免疫系统,有效治疗因免疫力低下造成的各种亚健康症状;

2.缓解慢性疾病的症状,治疗自身免疫类疾病例如牛皮癣;

3.纠正酸性体质;

4.清除体内毒素及重金属沉积;

5.补充人体内缺乏的各种微量元素;

6.降低体内变异细胞数量;

7.对于癌症术后患者,可以降低恶性肿瘤的发生与再次转移。

瑞士DC中心的独家检测技术

瑞士DC中心拥有全球独家变异细胞检查,采用全球最领先的单细胞采集技术,属于最尖端的癌症超早期检测。检测简单,只需抽血就可以查出血液中的变异细胞以及癌变细胞数量,通过分析可以确定是否有患癌症的可能性,比传统的癌症标识物检测先进百倍。

 

全球独家NK细胞的活性百分比检查,NK细胞的活性百分比是指可以杀死癌细胞的活性杀伤细胞的数量百分比。

 

树突细胞免疫疗法的适应症

1. 作为传统癌症治疗的一种补充方法。

2. 治疗溃疡性结肠炎。

3. 治疗其他自身免疫疾病。

4. 作为预防癌症或者其他疾病的一种预防手段。

5. 作为传染性疾病的补充治疗比如肝炎。

 

树突细胞免疫疗法的操作步骤

1.抽取病人200cc血液。

2.血液需要送到瑞士的实验室,树突细胞将会从血液中提取出来,催熟,激活,提取可注射的细胞。注射前至少等待8天时间。

3.第二次注射的最佳时间点是在第一次注射之后的4-6周之后。

 

树突细胞的优势

1. 树突状细胞(DC)是人体内功能最强的专职抗原递呈细胞,DC 相当于信使,将抗原信息传递给细胞,

并具有活化细胞的功能,很少量就可以激发强大的细胞反应。

2. 可致敏辅助细胞的多种细胞因子,显著刺激初始型细胞增殖,以激活体内静止状态的初始型细胞(而巨噬细胞、细胞仅能刺激已活化的或记忆性细胞)。

3. 帮助重建免疫监视功能。

 

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