中日友好医院、北京协和医院、武汉市金银潭医院团队一研究最新发现23个标志物，可早期识别长新冠高危人群，这是国内第一次，研究结果已发表在《柳叶刀》子刊《eBioMedicine》上。
新冠病毒会直接损伤系统和器官，急性感染期住院或接受ICU治疗等可能为长新冠的发生原因，而在感染早期服用小分子抗病毒药物有助降低机体的病毒载量，减轻病情，降低住院率和死亡率。换句话说，抗病毒药物可预防长新冠有一定的理论基础。
目前已有多款小分子抗病毒药物可供患者选择，作用靶点主要为3CLpro和RdRp，前者的药物包括乐睿灵（来瑞特韦片）、Paxlovid、先诺欣，后者包括民得维、莫诺拉韦。
较早前上市的3CLpro抑制剂半衰期短，进入机体后被迅速代谢，药物暴露量低，需要与利托那韦联用才能达到抗病毒目的，而利托那韦与多种药物存在药物相互作用，特别是基础病常用药，对于这类患者来说，感染后如何兼顾治新冠与基础病是一大难题，既要考虑疗效，又要避免发生不良反应。
单药给药的乐睿灵就能很好地为这类患者解决烦恼。这款药物于今年3月份上市，基于其单药优势，已经在临床上得到广泛应用。
在研发过程中，研究人员发现RdRp这一靶点存在相对的诱发突变的情况，有可能会对人体的基因造成影响，而3CLpro更为安全和稳定。3CLpro也是新冠病毒复制过程中不可或缺的蛋白酶之一，抑制这种酶的活性就能有效阻止病毒复制。
乐睿灵的Ⅱ期临床研究结果表明，单药组与组合药物（含利托那韦）组的受试者相比，病毒转阴时间相当，表明单药即有良好的有效性。Ⅲ期临床研究结果则显示，用药组患者的11项症状持续恢复率更高。另外，不良事件发生率方面，用药组与安慰剂组相近。
总的来说，对比其他同靶点药物，这款药的药物结构经过优化后，药物暴露量高，靶向停留时间大大延长，与3CLpro的相互作用更广泛，既有良好的抗病毒效果，又能有效降低联用利托那韦可能带来的相关用药风险，是抗病毒治疗的新方案。
上述研究团队还表示，此前的一些长新冠机制假说仍需要进一步验证。既往发表的新冠病毒远期蛋白组学研究随访时间较短，缺乏与临床表型数据的整合分析。此次选取一段更长的时间去探究新冠患者生物过程恢复模式及哪些蛋白质会对患者的远期预后造成影响，有利于更深入研究长新冠的机制。
他们发现，患者感染新冠病毒后2年内会有4种不同的生物过程的恢复模式，并获得了23个具有潜在临床应用价值的标志物，有助早期识别长新冠高危人群，并提供相应靶点推动干预措施的发展。
长新冠是一个真实存在的公共卫生问题，我们不应该回避，同时应继续深入研究。
参考资料：
[1]Probing long COVID through a proteomic lens: a comprehensive two-year longitudinal cohort study of hospitalised survivors.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104851
[2]对出院患者追踪两年，国内首次发现23个长新冠标志物
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1781975655159775708
[3]小分子抗病毒药物治疗新冠感染，使用原则和注意事项？预防长新冠是否有获益？
https://new.qq.com/rain/a/20230911A0A2H200
