依据药品职业的规则，原研药在专利到期后由于价格上的下风，许多难以为继，而我国的拷贝药商场份额在97%左右，这样一个年代的到来，对我国来说，是时机，仍是应战？
似乎一夜之间，我国的拷贝药迎来了它的“黄金年代”。
从2012年1月1日起至2016年12月31日的5年间，全球将有多达631个专利药到期。
专利药到期高峰的到来，意味着研发并掌握着这些药物的跨国制药巨子正在离别长达20多年的“专利独占”年代；而这关于展开我国家来说，则意味着拷贝药将有更多的商场空间。
依据药品职业的规则，原研药在专利到期后由于价格上的下风，许多难以为继，而我国的拷贝药商场份额在97%左右，这样一个年代的到来，对我国来说，是时机，仍是应战？
“专利山崖”的到来
跟着本年5月美国的蓝色小药丸的专利到期，我国的药企堕入拷贝蓝色药丸的争夺战。
这个原名叫万艾可的蓝色药丸，也就是俗称的伟哥。万艾可原本是美国辉瑞公司要丢掉的用于医治冠心病的药品，在1991年被偶尔发现对男性性功能妨碍有杰出作用。
随后，这一奇特的蓝色药丸便以“伟哥”之名风行全球。
万艾可给辉瑞公司带来了丰盛的收益，到2013年，万艾可在全球已售出3亿片，也成为辉瑞公司在我国商场上最挣钱的“金矿”。
而在巨大的收益面前，我国的药企却只能“无动于衷”，由于蓝色小药丸还处于专利维护期，我国的药企不能拷贝。
但是，2014年5月12日，万艾可在我国的专利到期，这一音讯让我国的药企振奋起来。
法治周末记者在国家食物药品监督管理总局网站上查询到，现在广州白云山制药、河北常山药业、江苏联环药业、成都地奥集团、四川源基制药、珠海生化制药、北京中天康达医药、广东生化制药工程技能开发中心等近二十家企业，均已申报了万艾可拷贝药批文。
而这些药企的“仿品”只需得到同意，都能够进行出产。
河北常山药业公司的相关担任人在承受法治周末记者采访时标明，现在正在预备拷贝药申报材料，估计2015年能完结上市出售。
“除了活跃备战申报出产以外，常山药业在车间方面也早有预备。坐落常山药业总部的西地那非原料药车间现在正在土建阶段，有望下一年建完；坐落江苏子公司的西地那非制剂车间早已建完。”这位担任人说。
其实万艾可的专利到期，只不过是全球原研药“专利山崖”的一个缩影。
在拷贝药许多上市后的6个月内，价格通常会降到专利药的20%左右，而专利药的出售额会下降70%，这种现象被称为“专利山崖”。
北大纵横医药高档合伙人史立臣通知法治周末记者，从2012年开端，全球将有600余种专利药逐步到期。关于除部分中药为独家种类、九成药品均为拷贝药的国内商场来说，时机很大。
招商证券研报]的一份调查报告显现：我国拷贝药制药的流程大为简化且本钱较低，估计在2015年左右，国内拷贝药规划可能会挨近5000亿元。
而磨拳擦掌的药企，在专利到期之前，也早早地做好了预备。
“很早从前就开端预备，比方现在我做的项目，它的运营专利大约还有10年到期。但是由于批阅的时刻需求很长，所以要提前预备。”广州一家药企的项目担任人刘威(化名)对法治周末记者标明。
“烧钱”的新药
世界上把药品分为“专利药”(有时也称为新药)和“拷贝药”(Generic Drug)。
依照世界公认程序，新药的研发有一个严厉的挑选进程。
开端的实验室阶段，实验人员需求拿出近1万种化合物进行逐个测验，最终从中开宣布一种新药。从实验室起步直到用于临床患者，每种新药的研发周期均匀为12年至13年。
美国药品研讨与制造商协会供给的数据显现，其29家跨国企业会员2011年在新药研发上的总投入超越1000亿美元，会员企业每年将20.5%的出售收入投入研发，而每种新药的研发花费均匀为12亿美元。
另据一项盯梢研讨标明，对制药企业而言，每10种药物只要3种能够回收本钱，每2.5万个化合物中仅有1个能够盈余。
“医药是一个特别的职业，没有马到成功的作用，一种新药从开端研发、申报到临床、出售，最终到普通老百姓能用上，是一个很绵长的进程，需求10年到15年。”我国药品查验职业一位不愿意泄漏名字的专家对法治周末记者说。
不过，我国在近年来也加速了新药研发的脚步。
2007年6月，我国制药[-0.77%]和生物技能工业“十一五”规划发布，着重有必要加大立异药物研发，尤其是具有自主知识产权的新药研发。
规划的一个重要部分就是2008年推出的旨在加速国内药物研发的“国家新药立异与展开项目”，该项目资金达6.6亿元。
“近年来国家也在鼓舞新药研发，2008年的这个方针就能显现出来，现在我国大约有10到20种立异药。”上述查验职业专家介绍。
但新药的研发绝非一日之功。我国的“新药”绝大多数都是不同剂型或许不同规范的拷贝药。还有一种职业界称之为“Me-too”的药物，即在新药基础上进行修正，找出不受专利维护的相似的化学结构。
“咱们所说的新药是西药研发的一种办法，原研药的研发本钱非常高，现在的新药研发本钱，均匀下来花费要10亿美元左右，时刻要花10年左右。”刘威说。
关于国内一些企业来说，不可能花10亿美元去研发一种药，并且西药研发的成功率很低，刘威介绍道。
“比方说三期临床的成功率大约是1/5000，假如药物分子在三期临床时呈现了问题，一切的钱也就都吊水漂了。”
拷贝药应运而生
上世纪80年代后期，我国的制药工业开端腾飞，呈现了大批制药厂，高峰时全国各地大大小小的制药厂加起来有5000多家，和美国的600家形成了鲜明对比。
2001年我国参加WTO。同年，原药监局出台了我国第一部《药品注册管理办法》。
“从2002年开端我国拷贝药职业进入了一个张狂的时期，咱们都在拼命申报项目，尽可能多地拿批文，这股风潮一向继续到2006年中期到达了高峰，短短4年里原药监局批了太多的许可证。”上述药品查验职业专家对法治周末记者说。
拷贝药并不是山寨药，在世界商场上，各国对拷贝药都有着相同严厉的要求。
以美国为例，美国食物和药物管理局(FDA)要求获批拷贝药有必要满意以下条件：与被拷贝产品含有相同的活性成分，其间非活性成分能够不同；与被拷贝产品的适应症、剂型、规范、给药途径共同；生物等效；质量契合相同的要求；出产的GMP(药品出产质量管理规范)规范和被拷贝产品相同严厉。
而据业界人士泄漏，我国的药品注册管理办法尽管要求口服固体制剂要做生物等效性实验，但规范定得很低，比较的目标也不固定，申报与批阅环节中又留下了太多人为操作的空间，使得造假变得极为简单和快捷，这就导致一大批原本不具备出产拷贝药才能和资质的企业轻易地拿到了许可证。
据计算，我国现有的18.9万余张药品上市许可证中的95%是在2007年从前发放的，散布在将近5000家药厂手里。这也导致我国的拷贝药水平相对较低。
因而，我国拷贝药的质量在世界上饱尝争议，乃至落在了另一个拷贝药大国——印度的后边。
“印度药品比我国的拷贝药廉价许多，并且作用和原研药差不多。”史立臣说。
凭仗低价的本钱和价格，印度在拷贝药范畴独领风骚，乃至有着“世界药房”之称，其拷贝药工业非常兴旺。一般来说，西方国家贵重药品一经上市，印度制药企业在本国专利法的维护下就能够拷贝同类产品。
2009年出书的世界卫生组织(WHO)计算年鉴显现，我国进入WHO收购目录的种类数量为6个，印度则是194个，远超我国。
这一巨大距离背面尽管有一些其他要素，但根本原因就是我国大多数拷贝药的质量达不到WHO的要求。
提到和国外拷贝药的距离，刘威觉得很冤枉，“其实咱们的许多项目做得很好，但是由于咱们国家的规范相对较低，就会给人一种山寨的感觉，或许是质次价廉的影响”。
“药过期了，批阅还没经过”
刘威所说的拷贝药规范低的问题，国家有关部门明显也认识到了。
2012年2月13日，国务院印发了《国家药品安全“十二五”规划》，明确提出“部分拷贝药质量与世界先进水平存在较大距离”。
《规划》提出，对2007年修订的药品注册管理办法施行前同意的拷贝药，分期分批与被拷贝药进行质量共同性点评，其间570种归入国家根本药物目录和临床常用的化学药在2015年前完结。
据了解，这570种常用药品触及2400家企业，3.3万个同意文号，九成以上的文号都是2007年从前同意的。
2012年11月底，国家食药监局成立了拷贝药质量共同性点评作业办公室，并发动点评作业。
“展开拷贝药质量再点评是世界通行的做法，美国在1971年发动生物等效性点评，历时10年，筛选了6000多种药品。英国在1975年发动了相似的项目，对3.6万种药品进行从头点评。日本在1997年发动了药品质量再点评工程，至今完结了约730个种类。”我国外商投资企业协会药品研发和开发职业委员会商场准入总监朱波在承受媒体采访时说。
但这项作业在我国发展得明显并不顺畅。
两年前，在这项作业开端时，我国医学科学院、我国协和医科大学药物研讨所副所长杜冠华在承受媒体采访时从前标明，这件作业难度很大。
两年后，杜冠华对法治周末记者说：“现实证明了两年前我说这话的准确性。”
“日本的技能能上去，阐明抓到了中心。日本的技能现已提高，经过检测这种办法瓜熟蒂落地提高了药品的质量。”杜冠华说，“但是咱们的技能还没有到达，药物质量的上升是要靠科技来支撑，而不是单纯地靠检测。只靠检测是不可的。”
到2014年8月，这项作业尚处于探索办法的阶段。国家食药监局发布了这一阶段要做的75个药品的目录，也只完结了5个药品的办法证明。
“做好共同性的作业，最重要的是中心的问题，我所说的中心是指应该以药物的医治作用为共同，而不是质量规范的共同性点评。”杜冠华说。
除了规范的断定，让药企诟病最多的就是食药监局的批阅准则。
国内担任新药注册的是食药监局部属的药品审评中心(CDE)，这个组织的正规编制是120人，许多年都没有变过。
这120人包含管理层的官员，担任审药的其实只要70多人，还要分中药、西药以及毒理病理和临床等。还有新药的批阅等。
而美国食物药品监督管理局(FDA)注册的职工有2000多人，所以美国的批阅时刻大约是一年左右。
“人少速度天然就慢，咱们国家拷贝药的批阅时刻大约是五年左右。”刘威对法治周末记者说。
过长的批阅时刻让药企既着急又无法。
刘威正在做的一个项目，现已发展到制成片剂和胶囊，“但是假如三年五年都批阅不下来的话，现已制好的药就会过保质期了，就只能丢掉或许毁掉”。刘威说。
这并不是没有先例。
2012年，刘威地点的药企做完了一批原料药，两年的保质期到了，但是批阅仍是没有发展，最终100多斤的原料药悉数过期。
“只要FDA二非常之一的人，速度当然快不了。”刘威说。
