此前，达尔西利联合吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅱ期探索性研究正式在线发表于Nature Communications（IF：16.6），该研究由河南省肿瘤医院闫敏教授发起。结果显示：达尔西利联合吡咯替尼双口服方案治疗HER2阳性、任意HR状态的晚期一/二线乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）达70%，中位无进展生存期（mPFS）为11.0个月，安全性可控。该结果展示了达尔西利联合吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌中的疗效，提示达尔西利在HER2阳性乳腺癌中的治疗潜力，为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
达尔西利是恒瑞医药自主研发的高度选择性小分子CDK4/6抑制剂，因其在III期随机试验（DAWNA-1）中表现出的出色疗效和可控安全性，在中国获批治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌。吡咯替尼是恒瑞医药自主研发的靶向HER1、HER2、HER4的口服不可逆pan-ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），PHEOBE和PHENIX研究已证实了其疗效，该药已在中国获批治疗HER2阳性晚期乳腺癌。HR阳性、HER2阳性乳腺癌细胞系及动物模型显示，达尔西利与吡咯替尼双药组合可增强抗肿瘤作用。本研究旨在探索该双口服方案在无化疗或内分泌治疗的情况下在HER2阳性、任意HR状态晚期乳腺癌患者中的应用。
共计41例患者入组研究并接受了至少一次研究治疗，1例患者因不符合入排标准而被剔除出疗效分析。截至2023年5月9日，疗效分析集中的受试者接受了中位值25.9个月的随访，ORR达70%，CBR为75.0%，中位缓解持续时间为15.8个月。
受试者的mPFS为11.0个月，12个月PFS率为44.7%。OS数据尚未成熟，预估的12个月和18个月OS率分别为90.0%和82.5%。研究整体安全性可控，无新的安全性信号。
非预设的事后亚组分析显示，HR阴性（81.8% vs 55.6%）和曲妥珠单抗敏感（80.0% vs 53.3%）的受试者ORR有更高的趋势，其PFS也趋于更长（分别为19.3 vs 9.1个月，和12.9 vs 9.1个月）。在13例基线具有无症状脑转移的患者中，整体ORR为84.6%，mPFS为11.0个月。
在HER2阳性、任意HR状态的晚期乳腺癌前线治疗中，达尔西利联合吡咯替尼显示了出色的疗效和可控的安全性，即使是具有无症状性活动性脑转移的患者也可获益。这一全口服方案为HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了另一种方便的用药选择。
这一研究为治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的选择，并提醒了人们对于CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中的潜力进行更深入的研究与探索。此外，这一成果也为恒瑞医药的达尔西利和吡咯替尼在乳腺癌治疗领域的应用奠定了坚实的基础，为患者提供了更方便、更有效的药物治疗选择。
