曹新建
【摘 要】意图：讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性。办法：制备18F-MPPF打针液后别离给予脑内散布及阻断实验，剖析18F-MPPF在脑内各安排散布状况及三种阻断制剂对其的作用作用，给予统计学剖析后得出定论。成果：跟着打针时刻延伸，18F-MPPF在脑部各安排中含量呈显着下降趋势；海马安排中18F-MPPF集合量最高，且铲除速度最慢，比照成果具有统计学含义（P<0.05）；A组、B组、C组大鼠脑部海马安排中18F-MPPF均较对照组显着下降，比照成果具有统计学含义（P<0.05）。定论：18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据。
【关键词】5-HT1A；18F-MPPF；制备；生物学特性
研讨标明，5-羟色胺（5-HT1A）受体与失眠、郁闷、焦虑等精力疾患的发作密切相关，经过运用5-HT1A受体显像剂可为临床医师供给确诊与医治上述疾病的牢靠根据，对保证患者作用及预后具有重要含义。本文将对讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性，现陈述如下。
1 材料与办法
1.1 用品
①实验目标：军事医学科学院动物中心供给15只二级雄性Wistar大鼠，年纪（84.19±1.21）d，体重（226.67±14.64）g；②仪器：日本岛津公司供给型号为SPD-20A高效液相色谱仪、深圳力先达CIT-2000F X-Y放射性检测器、杭州汇尔仪器设备有限公司供给ST-512型紫外线检测器、上海原子核研讨所日环仪器厂供给SN-684型r计数器；③试剂：二甲亚砜（剖析纯）由上海化学试剂公司供给，克己4-（2'-甲氧基-苯基）-1-[2'-（正-2''-吡啶基）-对硝基甲苯酰胺]-乙基哌嗪，克己含碳酸钾3mg及K22210mg的乙腈规范储藏溶液。
1.2 办法
1.2.1 制备18F-MPPF打针液
无载体18F-离子由18O（p，n）18F反响生成，在QMA阴离子交流柱上富集，运用1mlStock溶液将其冲至反响管中，于N2流下于105加热蒸干，之后参加2次无水乙腈（每次0.5ml），共沸蒸腾后，将6mgMPPNO2溶于1mlDMSO中并参加，油浴15020min后放至室温，运用10ml、0.1mol/L盐酸稀释后经Sep-PakTMC-18反响柱（淋洗液丢掉），之后运用2.5ml无水乙醚淋洗反响柱，搜集淋洗液至洁净青霉素瓶中，运用N2吹干后参加1-2ml甲醇/四氢呋喃（THF）混合液（4：6）溶解，经高效液相色谱仪别离后搜集所需物品，运用搜集液十倍体积蒸馏水稀释后运用1ml乙醇经Sep-PakTMC-18反响柱淋洗并搜集至洁净青霉素瓶中，参加生理盐水后经0.22um无菌滤膜过滤后既得18F-MPPF。1.2.2 18F-MPPF动物实验
（1）脑内散布：于大鼠尾静脉将11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF打针，之后于2min、5min、15min、30min、60min、120min各时刻段别离将大鼠断头（每时刻段断头3只），解剖取脑后将脑安排别离称重，运用λ计数器丈量各安排放射性，核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）；（2）阻断实验：树立四组大鼠进行实验（每组3只），即A组、B组、C组及对照组，其间A组尾静脉打针8-OH-DPAT[8-羟基-2-N，N'-（双正丙基）氨基四氢萘（按体重2.0mg/ kg、0.1ml断定打针剂量），B组尾静脉打针WAY100635{4-（2'-甲氧基-苯基）-1-2[2'-（正-2''-吡啶基）-环己烷碳酰胺]-乙基哌嗪}，C组尾静脉打针螺环哌啶酮，对照组尾静脉打针0.1ml生理盐水，待5min后对四组大鼠尾静脉别离打针11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF，30min后断头，同脑内散布处理办法核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）。
研讨可知 [1]，5-HT1A受体分7类15个亚型，其间5-HT1A受体亚型与酰基哌嗪苯甲酰胺衍生物具有选择性结合，因此有学者提出运用4-[18F]氟-N-2{2-[1-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺，即18F-fluoro-N-2{2-[1-（2-methoxyphenyl）-1-piperaziny]ethyl-N-2-pridiny-benzamide}（18F-MPPF，Ki值为3.3mmol/L）在脑内散布状况与5-HT1A受体共同，在中脑、海马及大脑皮质中放射性最高，而小脑、基底节放射性较低，可对5-HT1A受体散布状况进行明晰显像，在研讨脑内5-HT1A受体功用改变状况具有积极含义。
本文研讨可知，18F-MPPF在脑部海马安排中散布较为会集，铲除速度较慢，靶与非靶比值较高，可直接反响5-HT1A受体与18F-MPPF的结合才能；经5-HT1A受体8-OHDPAT、WAY100635阻断剂施行阻断实验可知，顶叶、额叶中18F-MPPF未发作显着阻断，提示上述安排中18F-MPPF或许由非5-HT1A受体介导；Spiperone归于D2受体拮抗剂及5-HT1A受体部分拮抗剂，可对各部分脑安排中18F-MPPF进行有用阻断。提示18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据，与国表里研讨相符 [2]。
参考文献
[1]Oliver B，Soudijn W，Van W.The 5-FITl^receptor and its ligands：structure and function[J].Pros Drug Res，2013，52（11）：103-165.
[2]Ginovart N，HaBsoun W，Bars DL。et a1.In vivo characterization of p-18FMPPF，a fluoro analogue of WAYl00635 for visualization of 5-HT1A reeeptors[J].Synapse，2014，5（5）：192-200.endprint
【摘 要】意图：讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性。办法：制备18F-MPPF打针液后别离给予脑内散布及阻断实验，剖析18F-MPPF在脑内各安排散布状况及三种阻断制剂对其的作用作用，给予统计学剖析后得出定论。成果：跟着打针时刻延伸，18F-MPPF在脑部各安排中含量呈显着下降趋势；海马安排中18F-MPPF集合量最高，且铲除速度最慢，比照成果具有统计学含义（P<0.05）；A组、B组、C组大鼠脑部海马安排中18F-MPPF均较对照组显着下降，比照成果具有统计学含义（P<0.05）。定论：18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据。
【关键词】5-HT1A；18F-MPPF；制备；生物学特性
研讨标明，5-羟色胺（5-HT1A）受体与失眠、郁闷、焦虑等精力疾患的发作密切相关，经过运用5-HT1A受体显像剂可为临床医师供给确诊与医治上述疾病的牢靠根据，对保证患者作用及预后具有重要含义。本文将对讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性，现陈述如下。
1 材料与办法
1.1 用品
①实验目标：军事医学科学院动物中心供给15只二级雄性Wistar大鼠，年纪（84.19±1.21）d，体重（226.67±14.64）g；②仪器：日本岛津公司供给型号为SPD-20A高效液相色谱仪、深圳力先达CIT-2000F X-Y放射性检测器、杭州汇尔仪器设备有限公司供给ST-512型紫外线检测器、上海原子核研讨所日环仪器厂供给SN-684型r计数器；③试剂：二甲亚砜（剖析纯）由上海化学试剂公司供给，克己4-（2'-甲氧基-苯基）-1-[2'-（正-2''-吡啶基）-对硝基甲苯酰胺]-乙基哌嗪，克己含碳酸钾3mg及K22210mg的乙腈规范储藏溶液。
1.2 办法
1.2.1 制备18F-MPPF打针液
无载体18F-离子由18O（p，n）18F反响生成，在QMA阴离子交流柱上富集，运用1mlStock溶液将其冲至反响管中，于N2流下于105加热蒸干，之后参加2次无水乙腈（每次0.5ml），共沸蒸腾后，将6mgMPPNO2溶于1mlDMSO中并参加，油浴15020min后放至室温，运用10ml、0.1mol/L盐酸稀释后经Sep-PakTMC-18反响柱（淋洗液丢掉），之后运用2.5ml无水乙醚淋洗反响柱，搜集淋洗液至洁净青霉素瓶中，运用N2吹干后参加1-2ml甲醇/四氢呋喃（THF）混合液（4：6）溶解，经高效液相色谱仪别离后搜集所需物品，运用搜集液十倍体积蒸馏水稀释后运用1ml乙醇经Sep-PakTMC-18反响柱淋洗并搜集至洁净青霉素瓶中，参加生理盐水后经0.22um无菌滤膜过滤后既得18F-MPPF。1.2.2 18F-MPPF动物实验
（1）脑内散布：于大鼠尾静脉将11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF打针，之后于2min、5min、15min、30min、60min、120min各时刻段别离将大鼠断头（每时刻段断头3只），解剖取脑后将脑安排别离称重，运用λ计数器丈量各安排放射性，核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）；（2）阻断实验：树立四组大鼠进行实验（每组3只），即A组、B组、C组及对照组，其间A组尾静脉打针8-OH-DPAT[8-羟基-2-N，N'-（双正丙基）氨基四氢萘（按体重2.0mg/ kg、0.1ml断定打针剂量），B组尾静脉打针WAY100635{4-（2'-甲氧基-苯基）-1-2[2'-（正-2''-吡啶基）-环己烷碳酰胺]-乙基哌嗪}，C组尾静脉打针螺环哌啶酮，对照组尾静脉打针0.1ml生理盐水，待5min后对四组大鼠尾静脉别离打针11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF，30min后断头，同脑内散布处理办法核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）。
研讨可知 [1]，5-HT1A受体分7类15个亚型，其间5-HT1A受体亚型与酰基哌嗪苯甲酰胺衍生物具有选择性结合，因此有学者提出运用4-[18F]氟-N-2{2-[1-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺，即18F-fluoro-N-2{2-[1-（2-methoxyphenyl）-1-piperaziny]ethyl-N-2-pridiny-benzamide}（18F-MPPF，Ki值为3.3mmol/L）在脑内散布状况与5-HT1A受体共同，在中脑、海马及大脑皮质中放射性最高，而小脑、基底节放射性较低，可对5-HT1A受体散布状况进行明晰显像，在研讨脑内5-HT1A受体功用改变状况具有积极含义。
本文研讨可知，18F-MPPF在脑部海马安排中散布较为会集，铲除速度较慢，靶与非靶比值较高，可直接反响5-HT1A受体与18F-MPPF的结合才能；经5-HT1A受体8-OHDPAT、WAY100635阻断剂施行阻断实验可知，顶叶、额叶中18F-MPPF未发作显着阻断，提示上述安排中18F-MPPF或许由非5-HT1A受体介导；Spiperone归于D2受体拮抗剂及5-HT1A受体部分拮抗剂，可对各部分脑安排中18F-MPPF进行有用阻断。提示18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据，与国表里研讨相符 [2]。
参考文献
[1]Oliver B，Soudijn W，Van W.The 5-FITl^receptor and its ligands：structure and function[J].Pros Drug Res，2013，52（11）：103-165.
[2]Ginovart N，HaBsoun W，Bars DL。et a1.In vivo characterization of p-18FMPPF，a fluoro analogue of WAYl00635 for visualization of 5-HT1A reeeptors[J].Synapse，2014，5（5）：192-200.endprint
【摘 要】意图：讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性。办法：制备18F-MPPF打针液后别离给予脑内散布及阻断实验，剖析18F-MPPF在脑内各安排散布状况及三种阻断制剂对其的作用作用，给予统计学剖析后得出定论。成果：跟着打针时刻延伸，18F-MPPF在脑部各安排中含量呈显着下降趋势；海马安排中18F-MPPF集合量最高，且铲除速度最慢，比照成果具有统计学含义（P<0.05）；A组、B组、C组大鼠脑部海马安排中18F-MPPF均较对照组显着下降，比照成果具有统计学含义（P<0.05）。定论：18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据。
【关键词】5-HT1A；18F-MPPF；制备；生物学特性
研讨标明，5-羟色胺（5-HT1A）受体与失眠、郁闷、焦虑等精力疾患的发作密切相关，经过运用5-HT1A受体显像剂可为临床医师供给确诊与医治上述疾病的牢靠根据，对保证患者作用及预后具有重要含义。本文将对讨论5-HT1A受体显像剂18F-MPPF的制备及剖析其生物学特性，现陈述如下。
1 材料与办法
1.1 用品
①实验目标：军事医学科学院动物中心供给15只二级雄性Wistar大鼠，年纪（84.19±1.21）d，体重（226.67±14.64）g；②仪器：日本岛津公司供给型号为SPD-20A高效液相色谱仪、深圳力先达CIT-2000F X-Y放射性检测器、杭州汇尔仪器设备有限公司供给ST-512型紫外线检测器、上海原子核研讨所日环仪器厂供给SN-684型r计数器；③试剂：二甲亚砜（剖析纯）由上海化学试剂公司供给，克己4-（2'-甲氧基-苯基）-1-[2'-（正-2''-吡啶基）-对硝基甲苯酰胺]-乙基哌嗪，克己含碳酸钾3mg及K22210mg的乙腈规范储藏溶液。
1.2 办法
1.2.1 制备18F-MPPF打针液
无载体18F-离子由18O（p，n）18F反响生成，在QMA阴离子交流柱上富集，运用1mlStock溶液将其冲至反响管中，于N2流下于105加热蒸干，之后参加2次无水乙腈（每次0.5ml），共沸蒸腾后，将6mgMPPNO2溶于1mlDMSO中并参加，油浴15020min后放至室温，运用10ml、0.1mol/L盐酸稀释后经Sep-PakTMC-18反响柱（淋洗液丢掉），之后运用2.5ml无水乙醚淋洗反响柱，搜集淋洗液至洁净青霉素瓶中，运用N2吹干后参加1-2ml甲醇/四氢呋喃（THF）混合液（4：6）溶解，经高效液相色谱仪别离后搜集所需物品，运用搜集液十倍体积蒸馏水稀释后运用1ml乙醇经Sep-PakTMC-18反响柱淋洗并搜集至洁净青霉素瓶中，参加生理盐水后经0.22um无菌滤膜过滤后既得18F-MPPF。1.2.2 18F-MPPF动物实验
（1）脑内散布：于大鼠尾静脉将11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF打针，之后于2min、5min、15min、30min、60min、120min各时刻段别离将大鼠断头（每时刻段断头3只），解剖取脑后将脑安排别离称重，运用λ计数器丈量各安排放射性，核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）；（2）阻断实验：树立四组大鼠进行实验（每组3只），即A组、B组、C组及对照组，其间A组尾静脉打针8-OH-DPAT[8-羟基-2-N，N'-（双正丙基）氨基四氢萘（按体重2.0mg/ kg、0.1ml断定打针剂量），B组尾静脉打针WAY100635{4-（2'-甲氧基-苯基）-1-2[2'-（正-2''-吡啶基）-环己烷碳酰胺]-乙基哌嗪}，C组尾静脉打针螺环哌啶酮，对照组尾静脉打针0.1ml生理盐水，待5min后对四组大鼠尾静脉别离打针11.1MBq（0.2ml）18F-MPPF，30min后断头，同脑内散布处理办法核算每克脑安排18F-MPPF打针剂量率（%ID/g湿安排）。
研讨可知 [1]，5-HT1A受体分7类15个亚型，其间5-HT1A受体亚型与酰基哌嗪苯甲酰胺衍生物具有选择性结合，因此有学者提出运用4-[18F]氟-N-2{2-[1-（2-甲氧基苯基）-1-哌嗪基乙基]-N-2-吡啶基-苯甲酰胺，即18F-fluoro-N-2{2-[1-（2-methoxyphenyl）-1-piperaziny]ethyl-N-2-pridiny-benzamide}（18F-MPPF，Ki值为3.3mmol/L）在脑内散布状况与5-HT1A受体共同，在中脑、海马及大脑皮质中放射性最高，而小脑、基底节放射性较低，可对5-HT1A受体散布状况进行明晰显像，在研讨脑内5-HT1A受体功用改变状况具有积极含义。
本文研讨可知，18F-MPPF在脑部海马安排中散布较为会集，铲除速度较慢，靶与非靶比值较高，可直接反响5-HT1A受体与18F-MPPF的结合才能；经5-HT1A受体8-OHDPAT、WAY100635阻断剂施行阻断实验可知，顶叶、额叶中18F-MPPF未发作显着阻断，提示上述安排中18F-MPPF或许由非5-HT1A受体介导；Spiperone归于D2受体拮抗剂及5-HT1A受体部分拮抗剂，可对各部分脑安排中18F-MPPF进行有用阻断。提示18F-MPPF可精确反响5-HT1A受体改变状况，为临床医师确诊、医治5-HT1A受体相关疾病供给牢靠根据，与国表里研讨相符 [2]。
参考文献
[1]Oliver B，Soudijn W，Van W.The 5-FITl^receptor and its ligands：structure and function[J].Pros Drug Res，2013，52（11）：103-165.
[2]Ginovart N，HaBsoun W，Bars DL。et a1.In vivo characterization of p-18FMPPF，a fluoro analogue of WAYl00635 for visualization of 5-HT1A reeeptors[J].Synapse，2014，5（5）：192-200.endprint
