质子泵按捺剂（proton pump inhibitor，PPI）常用于急、缓慢消化系统疾病的医治，现在一般引荐症状严峻的患者依据疾病的重复状况进行按需保持医治或长时间保持医治。
美国胃肠病学会（AGA）以为 PPI 在医治胃食管反流病（GERD）、Barrett’s 食管炎和防备非甾体类抗炎药（NSAIDs）引起的溃疡相关出血时，长时间运用可获益。关于杂乱的胃食管反流病，PPI 的长时间保持医治可防备食管炎复发和食管狭隘发作。[1]
但是任何药物长时间运用时，药物安全性都是一个扎手的问题。特别是胃食管反流病患者保持性抑酸医治。现在关于长时间运用 PPI 或许呈现的潜在危险首要有 3 个：
1. 长时间胃酸过少
作为强效抑酸药，PPI 能够下降氢离子浓度，削减胃酸排泄，使胃内 PH 长时间处在 6～7 的水平，胃酸的非特异性灭菌才能被消除，胃内环境的显着改动。而失掉胃酸屏障将导致胃内细菌定植和肠道菌群过度成长，添加感染的危险。
现在对感染的重视首要会集在胃肠道和呼吸道两个方面，2012 年美国 FDA 还发布了 PPI 的运用或许会添加难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻危险的预警。而且，在低胃酸状况下，肠道中未被吸收的营养物质，尤其是蛋白质类将添加，这些物质进入肠道将促进某些细菌的成长、改动菌群结构。
因胃酸有协助蛋白质消化，促进钙、铁、维生素 B12 吸收的效果，故胃内长时间处于低酸环境，理论上可形成食物的消化、吸收不良，添加骨质疏松、骨折的危险，及铁和维生素 B12 的缺少等。
2. 高胃泌素血症
胃酸和胃泌素存在显着的负反馈联系，任何抑酸药或疾病导致的低或无胃酸状况均会引起血清胃泌素浓度的反响性升高 [2]，长时间使用 PPI 的患者也不破例。胃泌素操控胃肠道干细胞的分解，还对肠嗜铬样细胞、壁细胞以及胰腺、结肠内一些类型的上皮细胞具有促成长效果，因而，高胃泌素血症是否会导致这些细胞增生、乃至癌变，一直以来备受重视。
虽然有研讨发现承受奥美拉唑医治长达 11 年的患者呈现一些嗜银细胞增生，但并未调查到异型增生或肿瘤性改动 [3]。
而关于其他或许与高胃泌素血症相关的理论上的危险（如结肠癌），临床意义也没有断定。有观念以为，长时间运用 PPI 的患者其结肠癌危险未添加 [4]。现在大都研讨以为长时间按捺胃酸后呈现的胃泌素升高、胃内肠嗜铬样细胞增殖是一种良性的生理反响，尚没有确凿证据提示长时间使用 PPI 引起的高胃泌素血症会添加肿瘤的危险 [5]。
3. PPI 与萎缩性胃炎
有研讨以为 [6]：Hp 感染的胃食管反流病患者，长时间运用 PPI 会添加罹患萎缩性胃炎的危险。Eissele [7] 等进一步研讨发现只有当 H.pylor 存在时，长时间运用 PPI 才会引起缓慢炎症和萎缩的加剧，而 H.pylor 阴性患者中未调查到此效应。
Meuwissen [8] 等对这一观念表明了支撑，他们以为当 PPI 用于医治幽门螺杆菌（H.pylori）阳性的缓慢胃炎时，其抑酸效果使得胃体部和胃小凹邻近的 pH 上升，营建更适合 H.pylori 生计的部分微环境，导致 H.pylori 从胃窦向胃体搬迁并更进一步侵入胃小凹深处。H.pylori 的深化侵袭使得它触摸更多胃黏膜细胞，加剧炎症反响，然后加速萎缩性胃炎开展的进程。
AGA 和 ACG/FDA 引荐长时间服用 PPI 的状况
临床医生应重视 PPI 长时间运用或许带来的问题，点评患者的危险及获益，挑选适宜的剂量和阶段，防止药物滥用。下表是 AGA 和 ACG/FDA 引荐长时间服用 PPI 的状况。
表 1 AGA 和 ACG/FDA 引荐长时间服用 PPI 的状况
注：ACG：美国胃肠病学院；AGA：美国胃肠病学会；FDA：美国食品药品监督管理局
PPI 抑酸效果耐久、强壮，但在长时间运用时仍应留意其不良反响的发作，加强对药品的了解，实时更新自己的常识储藏，并活跃与患者交流，进步用药依从性，使药品得到更合理的使用。
参考文献：
[1] Freedberg DE. The Risks and Benefits of Long-term Use of Proton Pump Inhibitors: Expert Review and Best Practice Advice From the American Gastroenterological Association.[J]. Gastroenterology, 2017, 4(152): 706-715.
[2] Pounder R,Smith J. Drug-induced changes of plasma gastrin concentration. Gastroenterol Clin North Am,1990,19:141-153.
[3] Klinkenberg-Knol EC,Nelis F,Dent J,et al. Long-term omeprazole treatment in resistant gastroesophageal reflux disease: efficacy, safety, and influence on gastric mucosa. Gastroenterology 2000; 118:661.
[4] van Soest EM,van Rossum LG,Dieleman JP,et al. Proton pump inhibitors and the risk of colorectal cancer.Am J Gastroenterol 2008;103:966.
[5] RobinsonM. Review article:current perspectives on hypergastrinaemia and enterochromaffin-like-cell hyperplasia[J]. Aliment Pharmacol Ther,1999,13Suppl 5:5–10.
[6] KuipersEJ,LundellL,Klinkenberg–KnolEC,et al. Atrophic gastritis and Helicobacter pylori infection in patients with reflux esophagitis treated with omeprazole or fundoplication[J]. N Engl J Med,1996, 334: 1018-1022.
[7] Eissele R,Brunner G,Simon B,et a1.Gastric mucosa during treatment with lansoprazole:Helicobacter pylori is a risk factor for a argyrophil-cell hyperplasia.Gastroenterology,1997,112:707-717.
[8] Meuwissen SGM.Craanen ME,Kuipers EJ.Review：Gastric mucosal morphological consequences of acid suppression：a balanced view.Best pract Res Clin Gastroenterol,2001,15:497-510.
