李立安
心血管病被称为人类健康的榜首杀手，据我国心血管病中心发布的信息显现，我国每10秒就有1人死于心血管病。防治心血管病需采纳归纳办法，其间恰当药物医治至关重要，许多患者服用相关药物操控病况。可是，在实践医治中有些患者既没有用假药、劣药，也没有用法、用量等方面的过失，而是遵医嘱或按药品说明书用药，成果发现药物效果差，或彻底无效，有的乃至发作中毒而危及生命，这是为什么？
硝酸甘油急救心绞痛怎么会无效
硝酸甘油是医治心绞痛的国家根本药物，许多心血管病患者备有这一药物。
在急性心绞痛发作时，常以硝酸甘油舌下含服的给药办法进行施救，多能取得杰出的急救效果。一般每次含服0.25～ 0.5mg，每5分钟可重复1次，假如1 5分钟内已服3次，痛苦仍继续存在，应立即就医。实践运用中有不少患者运用硝酸甘油救治急性心绞痛时无效。其主要原因有以下方面：
一是有些患者由于遗传特性表现为药物代谢酶的基因多态性，然后影响硝酸甘油的正常转化和起效，有研讨发现，我国汉族人群中有超越25%的人含服硝酸甘油无效，由于这些人群体内存在一种可以使“线粒体乙醛脱氢酶2”失效的酶，而“线粒体乙醛脱氢酶2”正是让硝酸甘油转化起效，然后救治心绞痛的要害酶。可见，存在这种遗传特性的患者，须特别留意防备这种因惯例用药无效带来的生命风险，及时与医师交流以替换合适药物。
二是患者没有按正确办法用药，原本要求舌下含服的，患者一时心急，直接把硝酸甘油药片吞服了，或是用药剂量不行，不能有用发挥急救效果。硝酸甘油不只用于心绞痛的防治，还可用于下降血压和充血性心力衰竭的医治，有些患者长时刻或过量服用，会对硝酸甘油发作耐受性，比及急救含服时便发挥不了有用效果。
还需留意的是，运用硝酸甘油等硝酸盐制剂时制止与西地那非（即伟哥）联用，避免血压骤降危及生命。
“心安”药为何难以让人“心安”
国家根本药物美多心安（又名美托洛尔）、心得安（即普萘洛尔）等都是β受体阻滞剂，临床运用广泛，可用于医治高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚性心肌病、心律失常、缓慢心功能衰竭等。可是有些患者服用此类有“心安”称号的药物并不起效，有研讨发现20%～30%的人运用此类药会无效。
首先是个体差异的原因。由于这些药物大多经CYP2D6代谢，其间美托洛尔有70%～80%被CYP2D6代谢，药物剂量设计时往往较大，加之该药在体内代谢受遗传要素影响，药物在不同患者体内代谢的时刻快慢相差很大，快代谢型者的半衰期为3～4小时，而慢代谢型者的半衰期可达7.55小时，血浆顶峰浓度的个体差异更是高达20倍。正由于如此，有些快代谢者药效不显着，而有些慢代谢患者服药后发作严峻心动过缓、心脏传导阻滞、低血压、疲倦和晕厥等药物过量反响。为此，美国FDA推荐在运用美托洛尔前检测基因多态性。
影响药效也有运用上的原因。对惯例代谢者来说，乙醇（如喝酒）、西咪替丁、普罗帕酮、胺碘酮以及帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等5-羟色胺重摄取按捺剂（临床常用的抗抑郁药）均可按捺CYP2D6药酶的活性，使美托洛尔代谢怠慢，升高其血药浓度，致药物活性过强，然后形成药物过量反响；相反，利福平等药酶诱导剂可使美托洛尔代谢加速，下降其血药浓度，削弱药物活性，导致药效不显。
普萘洛尔的耐受量个体差异也很大，用量有必要个体化，初次运用需从小剂量开端，逐步添加剂量并亲近调查反响避免发作意外，且冠心病患者运用时不宜俄然停药，不然可发作心绞痛、心肌梗死或室性心动过速等风险。患者在用药过程中，若发现上述这些状况，主张挑选受基因多态性影响较小的比索洛尔，或替换其它类别的药物。
他汀类药物为啥让人又爱又恨
血脂反常可致动脉粥样硬化，是心脑血管疾病发病与逝世的重要风险要素，也是导致冠心病的榜首要素，因而，改进反常血脂是防治缺血性心脑血管疾病的重要办法。
国家根本药物辛伐他汀是一种血脂调理药，常用于高脂血症、冠心病的医治。辛伐他汀是CYP3A4酶系统的底物，经该酶系代谢的药物都可能与辛伐他汀发作药物相互效果，如运用对CYP3A4酶有显着按捺效果的药物红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、环孢素、奈法唑酮等，或联合运用贝特类（如氯贝特、苯扎贝特、非诺贝特等）调脂药或烟酸，乃至患者用药时饮用葡萄柚汁时，均可发作代谢酶按捺效果，导致辛伐他汀血药浓度骤增，使横纹肌溶解的风险性增高，这正是人们对他汀类药物又爱又恨的当地。
现在临床常用的他汀类药物还有普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，其间新一代他汀类药物瑞舒伐他汀具有更强的调脂效果，作为一种强效的他汀类药物，不只强效降脂，还有反转动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化、免疫调理，改进血管内皮等功能，临床运用会日趋广泛。瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢，90%以原形经过肾和肠道代谢，仅10%经过CYP2C9代谢，因而，与其他常用的心血管药物联用时，药物相互效果的可能性较小。可是，瑞舒伐他汀仍是逃不出基因多态性的约束，有研讨发现，瑞舒伐他汀的代谢具有显着的种族差异性，如亚洲人服药后的均匀血药浓度是碧眼儿的2倍，美国FDA同意瑞舒伐他汀每天最大剂量为40mg，而我国食品药品监督管理总局（CFDA）同意瑞舒伐他汀每天最大剂量为20mg，由于中国人用该药后的血药浓度也是碧眼儿的2倍，国外也有关于华裔用药后发作肌肉不良反响比碧眼儿多的报导。为此，亚洲人应半量服用瑞舒伐他汀，初始剂量由每天1Omg改为5mg，即亚裔人群用量为欧美人群的一半，且宜从小剂量开端，每天一次，最好在晚上用药。endprint
