刘源
【摘 要】高血压病为常见病、多发病，其患病率呈不断上升趋势，流行病学查询显现心血管病所造成的逝世人数比其它7种首要死因病（包含癌症和AIDS/HIV感染）的总和还高，高血压病的并发症如脑卒中、心梗、脑血栓、心衰、冠心病等皆为严重危害人类生命和健康的常见病症，成为我国城镇居民逝世的首要原因。F&S商场研讨公司估量，高血压医治的添加将影响国际心血管药商场的扩展，为这个医治类别的年添加率奉献约10个百分点。现在，我国高血压正以每年新增300万人的速度开展，仅上海区域就有120万名患者，且有继续添加的趋势，因而防治高血压病具有十分重要的含义。开发效果更好、副效果更小的抗高血压药一直是全球重视的问题。
【关键词】高血压病；医治；高血压药物
现在用于抗高血压药物首要有几类：影响血容量的药物，首要指利尿剂；交感神经按捺药及效果于血管平滑肌的药物；β受体阻断剂；钙离子拮抗剂；血管严重素转化酶按捺剂（ACEⅠ）及血管严重素Ⅱ受体拮抗剂等。
血管严重素转化酶遏止剂是一种效果于RAAS（肾素-血管严重素-醛固酮体系）的新式抗高血压药物，该类药物在保持心血管正常调理功用方面有较大的改进，降压效果显着，不引起心率添加，基本无体位性低血压，不影响运动时心率增快等对机体状况的适应性改动，可遏止或消除高血压引起的心室肥壮和小动脉从头构建，推迟肾小球硬化。
血管严重素转化酶（ACE）遏止剂在医治高血压和心血管疾病方面杰出的成功导致对用某些办法阻断肾素—血管严重素体系发作爱好。ACE按捺剂下降血压，改进左心室肥壮，下降充血性心力衰竭的发病率和逝世率，并防备有心室功用下降或心肌梗塞的患者开展为显着的心力衰竭，此外，它们对糖尿病性和非糖尿病性肾病有杰出的效果。但是，ACE不是一种很特异的酶，除血管严重素Ⅰ（AngⅠ）外还有其它或许的物质，包含缓激肽、P物质、神经激肽和促黄体生成激素开释激素，其间某些参加对ACE按捺剂的不良反应，例如咳嗽，或许是由缓激肽的累积引起。阻断肾素—血管严重素体系的更特异的办法或许没有这些不良反应。此外，尚有不被ACE按捺剂阻断的构成血管严重素Ⅱ（AngⅡ）的非ACE酶途径。这些别的的途径或许在安排构成血管严重素Ⅱ中特别重要。最终，因为ACE按捺剂是竞争性的按捺剂，由ACE按捺剂所引起的高水平的AngⅠ或许推进继续发作AngⅡ或许AngⅡ的按捺能够上调血管严重素受体，因而进步对AngⅡ的灵敏性。所以，开发特异的挑选性的口服有用的AT1受体拮抗剂是一个重要的发展。[1]氯沙坦钾就是这类新式的心血管药，它归于血管严重素II受体（AT1型）拮抗剂。能够阻断内源性及外源性的血管严重素II所发作的各种药理效果（包含促进血管缩短，醛固酮开释等效果）；可挑选性地效果于AT1受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功用，也不按捺降解缓激肽的血管严重素转化酶（激肽酶II），不影响血管严重素II及缓激肽的代谢进程。[2]
1 氯沙坦钾在国外的研讨，临床状况
氯沙坦钾最早由美国默克公司（Merck）开发，于1994年首先在瑞典上市，1995年3月2日在美国上市。现在它已在全球超越八十多个国家上市出售，是国际各国最为常用的抗高血压药物之一，并遍及用于医治高血压所引起的并发症（如高血压肾病、冠心病充血性心力衰竭等）。[2]
国外就氯沙坦钾的降压效果曾对1075例高血压患者进行临床实验。成果显现氯沙坦钾50-150mg显着下降缩短压和舒张压，150mg与50-100mg比较降压效果无显着添加，因而氯沙坦钾的引荐剂量为50-100mg。服用氯沙坦钾后的最大降压效果（给药后6小时）较为安稳，谷峰比别离为缩短压50-95%，舒张压60-90%。氯沙坦钾服用一周呈现较为显着的降压效果，给药3-6周后到达最大降压效果。在临床中调查一年，氯沙坦钾的降压效果未呈现下降。俄然停药后也未见血压呈现反跳。安慰剂对照实验中，氯沙坦钾组均匀心率未见显着改动。
研讨标明氯沙坦钾耐受性杰出；不良反应细微且时间短，没有发作因药物不良反应而需停止医治病例。使用本品时 总的不良反应发作率与安慰剂类似。在对原发性高血压的临床对照研讨中，1%及以上用本品医治的患者中，与药物有关、发作率比安慰剂高的仅有不良反应是头晕。别的，缺乏1%的患者发作与剂量有关的体位性低血压。很少有使用本品的患者在实验室参数方面呈现临床上有重要含义的改动。1.5%的患者呈现高血钾症（血清钾>5.5mEq/L）。ALT的升高较稀有，并在停药后康复正常。[2]
2 氯沙坦钾在国内有关该品的研讨，临床状况
氯沙坦钾已于1996年取得我国的行政维护，美国默沙东制药公司进口分装的氯沙坦钾片于1998年7月在国内正式上市。杭州默沙东制药有限公司出产的氯沙坦钾片别离于2002年（50mg规范）和2003年（100mg规范）经过国家食品药品监督管理局的批阅上市出售。
广东省佛山市顺德区大良医院的苏而华为研讨氯沙坦钾医治晚年Ⅱ、Ⅲ期高血压病的临床效果及安全性。作了如下实验：
选取门诊和住院的原发高血压患者110例，其间男56例，女54例，年纪为45—82岁（均匀60岁），病史5—36年。其间Ⅱ期36例，Ⅲ期74例，兼并冠心病心绞痛的56例，陈旧性心肌梗死20例，高血压心脏病34例，高血脂64例，脑梗塞后遗症7例，高血压肾病8例。110例患者按配对实验规划准则随机分为氯沙坦钾组和苯那普利组各55例，两组患者年纪、性别、病程、临床分期、并发症、伴发症等状况比较均无显着性差异（P>0.05），具有可比性。一切当选的高血压患者在停用各类降压药物2周后，氯沙坦钾组开端医治时口服氯沙坦钾（商品名科素亚Cozaar，美国默沙东制药有限公司产）50mg/d：如2周后血压未降到显效规范，氯沙坦钾加至100mg/ d；苯那普利组口服苯那普利（北京诺华制药有限公司）10mg/d。如3周后血压仍未降到显效规范，两组皆加服双氢克尿塞12.5mg/d，一起据电解质成果弥补氯化钾，直到实验完毕，总阶段为6周。血压丈量由专人担任，测座位血压3次，取2次附近的血压核算均匀值，一起数心率。住院患者逐日调查，门诊患者每周随访1次，并细心问询和记载服药及不良反应发作状况。医治前后别离查看血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功用、心电图及心脏B超。 依据卫生部颁布的《药物临床研讨辅导准则》中有关“心血管体系临床研讨辅导准则”，将效果分为显效：舒张压下降>1.33KPa，且降至正常规模≤11.97KPa或下降≥2.66Kpa；有用：舒张压下降≤1.33Kpa，但已降至正常规模或下降1.33—2.53Kpa，或缩短压下降≥3.99Kpa；无效：血压下降未到达上述规范。显效+有用例数核算总有用率。如用药进程中因副反应未到达降压效果被逼停止服药或换药者算无效病例。各组的有用率用百分数表明；组间率的比较用卡方查验。计算用SAS8.0软件包。实验成果显现氯沙坦钾组总有用率为91.4%，与苯那普利组比较效果无显着性差异（P>0.05）。但氯沙坦钾组较苯那普利组发作咳嗽、肌痛和胃肠胀气等不良反应削减，两组比较有显着性差异（P<0.05）。两组患者医治前后血常规、尿常规、电解质、血糖、血脂、肝肾功用、心电图及心脏B超比较均无显着性改动（P>0.05）。
本实验阐明氯沙坦钾的降压效果很好（91.4%），与血管严重素转化酶按捺剂苯那普利类似，但咳嗽、肌痛以及胃肠胀气等副效果显着削减，且患者均能继续用药医治，因而可到达满足的降压效果。此外，晚年Ⅱ、Ⅲ期高血压病患者各种并发症相应较多，常兼并多个靶器官危害，而氯沙坦钾还有反转心肌肥厚，改进生存率，避免脑卒中和心、肾血管病变发展等效果，是个可长时间使用并或许反转其病况的杰出降压药。因为晚年人机体代谢和内环境安稳功用减退，对血压调理的灵敏度下降，服用降压药易发作体位性低血压，造故意脑、肾灌注缺乏，加剧靶器官危害；一起晚年患者血压动摇大，对降压药灵敏，且肝、肾功用均减退，因而应挑选副效果小、耐受性好的药物。本研讨显现氯沙坦钾对晚年患者的血象、血糖、血脂、肝肾功用及血清电解质等均无不良影响，具有所需求的上述特色。本研讨以为，氯沙坦钾可作为临床医治晚年Ⅱ、Ⅲ期高血压病的一线首选降压药。[3]endprint
