糖尿病肾病（DN）是现在导致终晚期肾衰竭（ESRD）最主要的病因，是公认的世界性卫生难题，现在仍缺少有用的干涉手法。不少临床研讨证明了血管严重素转化酶按捺剂（ACEI）对 DN 独立于降压之外的医治效果，其机制可能是经过按捺血管严重素Ⅱ的构成以及缓激肽的降解，这表明激肽释放酶-激肽体系（kallikrein-kinin system，KKS）参加了 DN 发病，可能是 DN 新的医治靶点。
KKS 是广泛存在于安排和血液中的血管活性调理体系，参加扩张血管、改进微循环、调理血压等多种生理功能。安排中的激肽释放酶是一个丝氨酸蛋白酶，能够将激肽原转化成激肽缓激肽和胰激肽（人）或胰激肽样氨基酸（啮齿类动物），具有生物活性的缓激肽和受体 B1R 或 B2R 结合后会影响一氧化氮产品（NO）和前列腺素的发作，这两者对糖尿病肾病有利。许多研讨也已证明了激肽释放酶对糖尿病肾病的防备效果，但详细经过何种机制尚不清楚。
复旦大学隶属华山医院的张朝云教授课题组在不同的糖尿病模型中对这一问题进行了深入研讨，研讨成果宣布在 2016 年 8 月的 Kidney international 杂志上。
研讨使用了自发性肥壮的 2 型糖尿病小鼠模型（db/db 小鼠）和经典的 1 型糖尿病小鼠模型（链脲佐菌素造模），来研讨外源性的胰激肽释放酶（PKK）是否能防治 DN，一起探究内涵的机制。
成果显现：外源性的胰激肽释放酶对体重、血糖和血压没有显着的效果，可是却显着减少了糖尿病小鼠的蛋白尿状况，一起 PPK 的医治不只减少了小鼠 DN 的发作，并且对现已呈现蛋白尿的 DN 小鼠相同有医治效果。病理剖析显现 PPK 减轻了糖尿病小鼠肾小球基底膜的变薄和足细胞、内皮细胞的损害。与糖尿病对照小鼠比较，经 PPK 处理的小鼠的肾脏纤维化、炎症和氧化应激程度显着减轻，一起激肽原、安排激肽释放酶、激活缓激肽受体 B1R 和 B2R 显着增多。
该研讨证明外源性的 PPK 能够防备并医治 DN，机制可能是激活了 KKS，外源性的 PPK 有望成为将来研制医治糖尿病药物的新靶点。
