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依据时辰药理学进行给药方案设计 八类常用药物的时辰药理学与最佳给药时刻

[2020年03月28日 15:26] 来源: 网络 编辑:小编 点击量:0
导读:同一种药物,同一剂量,同一标准,同一批号,同一厂家,在一天中的不一起刻服用,其作用和毒性或许相差几倍,乃至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。依据机体的昼夜节律挑选适宜的用药机遇,能够到达最小剂量、最佳作用、最小毒性,进步用药作用。 抗高血压药人的血压在1天24小时中呈「两峰一谷」的状况动摇,即9:00

同一种药物,同一剂量,同一标准,同一批号,同一厂家,在一天中的不一起刻服用,其作用和毒性或许相差几倍,乃至几十倍。这在医学上称为「时辰药理学」。依据机体的昼夜节律挑选适宜的用药机遇,能够到达最小剂量、最佳作用、最小毒性,进步用药作用。 

抗高血压药

人的血压在 1 天 24 小时中呈「两峰一谷」的状况动摇,即 9:00~11:00 时、16:00~18:00 时最高,从 18:00 时起开端缓慢下降,至次日清晨 2:00~3:00 时最低。

故出血性中风多发生于白日,而缺血性中风多发生于夜间。

轻度高血压患者切忌在晚上入眠前服药,中重度高血压患者也只能服白日量的三分之一,这是因为夜间为生理性低血压服药使血压下降,然后导致脑动脉供血缺乏,在脑动脉硬化的基础上构成脑血栓。

1 天服用 1 次的降压药(包含控缓释制剂)多在 7:00 时给药。

1 天服用 2 次的降压药,以上午 7:00 时和下午 14:00 时两次服药为宜,使药物作用达峰时刻正好与血压天然动摇的两个顶峰期符合。

α—受体阻滞剂(如特拉唑嗪、多沙唑嗪)因会引起体位性低血压,故常在睡前给药。

抗心绞痛药

心绞痛发生的昼夜节律顶峰为上午 6:00~12:00 时,而医治心绞痛药物的作用也存在昼夜节律性。

钙拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂在上午运用,可显着扩张冠状动脉,改进心肌缺血,下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时立刻服用抗心绞痛药。

因为氨氯地平、赖诺普利起效陡峭,其血药达峰时刻别离需 6~12 h 和 7 h,若在临睡前给药,可使血药峰值出现在清晨。

强心苷类药

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙 C 等强心苷类药物的灵敏性以清晨 4∶00 时左右最高。此刻用药作用比其他时刻给药增强 40 倍。若按惯例剂量运用极易中毒, 所以这个时刻给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒副反应。

地高辛于 8:00~10:00 时服用,血峰浓度稍低,但生物利费用和效应最大;14:00~16:00 时服用,血峰浓度高而生物费用低,所以上午服用地高辛不但能添加作用, 并且能减低其毒性作用。

他汀类药

该类药物经过按捺羟甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶,而阻止肝内胆固醇的组成,一起还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达,使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度下降。

因为胆固醇主要在夜间组成,所以晚上给药比白日给药更有用。如:辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀钙等,选用晚间顿服比每日 3 次服药作用更好。

糖皮质激素类药

人体激素排泄呈昼夜节律性改变,排泄的峰值在早晨 7:00~8:00 时,2~3 小时后就敏捷下降约 1/2,然后逐步削减直至午夜的排泄量最少。

将 1 天的剂量于 7:00~8:00 时给药,或隔日早晨 7:00~8:00 时 1 次给药,可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质体系的反应按捺,减轻肾上腺皮质功用下降,乃至皮质萎缩的严重后果,且消化体系溃疡出血的发生率下降,并发感染的时机也削减。

例如,用地塞米松、泼尼松等操控某些慢性病时,选用隔日给药法:即把 48 h 的用量在上午 8:00 时早饭后一次服用,其作用较每日用药作用好,不良反应小。

消化体系药

人体胃酸排泄从正午开端缓慢上升,至 20:00 时左右急剧升高,22:00 时到达顶峰。

胃酸排泄按捺剂,包含 H2 受体拮抗剂(西咪替丁、雷利替丁等)、质子泵按捺剂(奥美拉唑、泮托拉唑等)全天量睡前顿服的疗法,这种服法与分次服作用相同或更好,既方便了患者,又削减了不良反应。

平喘药

哮喘患者的通气功用具有显着的昼夜节律性,白日气道阻力最小,清晨 0:00~2:00 时最大,故哮喘患者常在夜间或清晨发病或病情恶化。而清晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最为灵敏。

抗哮喘药氨茶碱缓释片、长效β2 受体激动剂(班布特罗、丙卡特罗)、白三烯受体拮抗剂(孟鲁司特钠)等每晚睡前 0.5 小时服药一次的平喘作用显著优于每天 2 次给药计划。

抗肿瘤药

肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟,肿瘤细胞在 10:00 时成长最旺盛,第 2 个成长顶峰在 22:00~23:00 时,而正常细胞在 16:00 时成长最快。

因而,在上午 10:00 时或午夜 22:00~23:00 时进行化疗,对肿瘤细胞的杀伤力最高,对正常细胞受损率最低。所以有人提出了「零点化疗」的给药计划,即在午夜给予化疗药。

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