丁香播报2016年第三十九期
本期主播:丁香园 李彦昕
作者:丁丁 《浅谈他汀类药物副效果》
他汀类药物 (statins) 是临床上运用很遍及的一类降脂药物,跟着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国 FDA 同意(1987 年)上市以来,辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断面世。许多大型研讨现已证明,他汀类药物可下降冠心病的发病率和死亡率,减慢动脉粥样硬化斑块的开展,乃至使斑块衰退,然后打破了冠心病不行逆转的传统观念。
但跟着他汀类药物的广泛运用,其或许发作的坏处也逐渐浮出水面。大剂量长期运用他汀类药物除了经济上的担负,还有十分严峻的安全隐患。今日就让咱们来谈谈他汀类药物的副效果。
高血糖
他汀(尤其是大剂量他汀)可引起患者血糖反常,表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病以及糖尿病血糖操控恶化等。
有关瑞舒伐他汀的一项 临床试验(JUPITER)成果显现,瑞舒伐他汀医治组患者中陈述的糖尿病添加了 27%。触及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验(PROVE-IT TIMI 22)发现,大剂量阿托伐他汀与血糖操控恶化有关。2011 年宣布的一项荟萃剖析(JAMA 2011, 305: 2556)归入 5 项有关他汀医治的随机对照研讨,成果显现,大剂量强化他汀医治较中等剂量他汀医治添加新发糖尿病危险 12%。
在很多数据面前,欧盟和美国 药品监管部门终究得出了类似的定论,以为他汀运用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和(或)空腹血糖水平升高存在较清晰的相关性。国家食品药品监督管理总局(CFDA)也在 2012 年 12 月 14 日发布药品不良反应信息通报,进一步警示了他汀对糖代谢的不良影响。
肌病
肌肉疾病或许算是他汀类药物最严峻的不良反应,肌病得发作率和严峻程度均与他汀的剂量呈正相关性,首要表现为肌痛或肌无力,伴有 CK 升高至正常上限 10 倍以上,也可有发热和全身不适症状。肌病未能及时被发现,依旧持续用药,则或许导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭。
肝酶反常
2012 年美国食品药品管理局 (FDA) 官方网站发布了新信息,主张删去他汀类药物原有阐明中关于「服用他汀类药物的患者需惯例定时监测肝酶」的规则,推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测,尔后只有当临床上需求时才检测肝酶。
FDA 专家解说,进行此种修正的理由是,他汀类药物所构成的的严峻肝危害仅罕有发作,且是不行 猜测的,因而惯例监测肝酶好像不能发现或防备严峻肝危害。
一起想说的是,尽管他汀类药物有肝酶反常的副反应,可是肝功能反常并不是他汀运用的禁忌症。
回忆和认知障碍:联珠效应
服用他汀类药物呈现回忆和认知障碍在临床上其实并不罕见,仅仅大部分医师都忽视了这些现象,究竟它看起来不像高血糖、肌病和肝酶反常那么简单发现,结果也没有那么严峻。一般症状较轻,且停药后可逆。
上一年 5 月,美国亚利桑那大学对 1040 种药物进行测验,发现有四种药物会在神经突内构成结节构成, 像一根绳子上系了一颗珠子相同,这 4 种药物都是他汀类药物。
神经元内呈现了一些不寻常的肿胀,研讨人员称其为「联珠(beads-on-a-string)」效应,联珠在停用他汀药物以后会消失。这一发现很或许能够揭开他汀类药物的神经系统效果机制。
呈现各种副效果,除了停药以外咱们还能够采纳其他什么办法?阜外医院李建军主任给了以下主张:
减量与连续运用;
他汀类药物之间的转化运用;
非他汀降脂药物的替换运用;
他汀与降脂药物联合运用;
维护性药物的联合运用。
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