石芳弟 张雪娥
【摘要】意图 讨论血浆心肌营养素-1（CT-1）水平与缓慢心力衰竭（CHF）的相关性。办法 挑选CHF患者71例（CHF组，其间NYHA Ⅱ级22例，Ⅲ级25例，Ⅳ级24例）和同期住院的非CHF患者68例（对照组），对一切的研讨目标选用双抗体夹心酶联免疫剖析法测定血浆CT-1浓度和荧光免疫法测定血浆脑钠肽（BNP）浓度，并且进行心脏五颜六色多普勒超声查看测定左室射血分数（LVEF）及左室舒张晚期内径（LVEDD）。
成果 CHF组血浆CT-1水平显着高于对照组（P<0.05），且与BNP水平及心功用分级呈正相关（r=0.519，r=0.613，P<0.05）；血浆CT-1水平与LVEDD 呈正相关（r=0.422，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.474，P<0.05），CT-1与BNP确诊缓慢心力衰竭的 ROC曲线下面积别离为0.825和0.858。定论 血浆CT-1水平与心力衰竭的相关性较强，可认为CHF前期确诊、病况严峻程度判别及预后价值点评供给必定的临床参考价值。
【关键词】心肌营养素-1；脑钠肽；缓慢心力衰竭
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.22..03
The investigation of the correlation between plasma level of cardiotrophin-1 and chronic heart failure
SHI Fang-di1，ZHANG Xue-e2
（1.Shanxi Medical University，Shanxi Taiyuan 030001，China；
2.The Second Hospital of Shanxi Medical University，Shanxi Taiyuan 030001，China）
【Abstract】Objective The investigation of the correlation between plasma level of cardiotrophin-1（CT-1）and chronic heart failure（CHF）.Methods A total of 71 patients with chronic heart failure（CHF group，according to the NYHA classification of cardic function，class Ⅱ 22 cases， class Ⅲ 25cases， class Ⅳ 24 cases） and other 68 cases without heart failure（control group）were enrolled in the same period. All the research objects were measured plasma CT-1 concentration with ABC-ELISA method，plasma levels of BNP were measured with FIA method. Meanwhile，the left ventricular end diastolic diam eter（LVEDD）and left ventricular ejection fraction（LVEF）were measured in all cases by cardiac color doppler ultra-sonic.Results Significant increased of plasma CT-1 level was noted in CHF group compared with control group（P<0.05）， and indicated that it was positively correlated with the BNP level and cardiac function classes（r= 0.519， r= 0.613，P<0.05）； The plasma level of CT-1 was positively correlated with LVEDD（r= 0.422，P<0.05），but negatively correlated with LVEF（r=-0.474，P<0.05）. According to receiver operating characteristic curve analysis，their area under the curve for BNP and CT-1 were 0.858 and 0.825，respectively，for the diagnosis of CHF. Conclusion CT-1 levels are associated with heart failure，which could provide some clinical reference value for early diagnosis ， judgment of severity of disease and evaluation of prognostic value of CHF.
【Key words】Cardiotrophin-1；Brain natriuretic peptide；Chronic heart failure
缓慢心力衰竭是因为各種心脏结构性、功用性疾病导致心室泵血功用下降的一种临床综合征。有研讨显现[1]，近40年来全球因CHF逝世人数增加了6倍，65岁以上晚年人发病率已超越6.0%。跟着心力衰竭病理生理学的深入研讨，新式生物符号物不断涌现，其间心肌营养素-1即为新式生物学标志物之一。它不仅能促进心肌细胞肥壮，亦可促进成纤维细胞成长及胶原组成，继而参加心室重构，本文拟讨论血浆心肌营养素-1水平与缓慢心力衰竭之间的联系。endprint
1 材料与办法
1.1 一般材料
选取2016年1月～2016年12月于山西医科大学第二临床医院心内科住院的CHF患者71例（CHF组），其间男37例，女34例，均匀年纪（59.30±3.51）岁；根据NYHA心功用分级规范分为：Ⅳ级24例，Ⅲ级25例，Ⅱ级22例；根据CHF病因分为原发性高血压18例，缺血性心肌病30例，扩张型心肌病23例。对照组为同期住院的非CHF患者68例，其间女32例，男36例，均匀年纪为（57.25±4.73）岁。扫除规范：急性心肌梗死、严峻心脏瓣膜病、严峻的肝肾疾病、重度贫血、缓慢阻塞性肺疾病、肺栓塞、脑栓塞、脑出血、脓毒症、伤口、肿瘤或免疫系统疾病。一切当选者均具体记载一般材料，包含性别、年纪、体重、身高、吸烟史、高血压病、糖尿病、高脂血症及其它心血管病宗族史，并具体记载惯例生化项目及超声测定左室舒张晚期内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）。
1.2 试验办法
1.2.1 BNP测定
选用荧光免疫法测定血浆脑钠肽（BNP）浓度。
1.2.2 CT-1测定
当选者空腹12 h，次日清晨取肘静脉血3 mL，室温下静置30 min，冷却至4℃，以3000 r/min离心15 min，搜集上清液，置于70℃冰箱保存至待检测。选用上海西唐生物科技有限公司出产的试剂盒，选用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），并依照产品使用阐明测定血浆CT-1水平。
1.3 统计学办法
使用SPSS 19.0统计学软件对数据进行剖析，计量材料以“x±s”标明，以P<0.05为差异有统计学含义。
2 结 果
2.1 两组患者一般临床材料比较
两组患者在性别、年纪、体质指数、吸烟史、高血压病史、高脂血症病史、糖尿病病史、心血管病宗族史、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）一般材料比较中，差异无统计学含义（P>0.05），具有可比性。
2.2 两组患者CT-1、BNP、LVEDD及LVEF比较
CHF组的CT-1、BNP及LVEDD水均匀显着高于对照组，LVEF低于对照组，差异有统计学含义（P<0.05）
（见表1）。
2.3 CHF组患者BNP水平、CT-1水平、LVEDD及LVEF在不同心功用分级的比较
跟着心功用程度的加剧，BNP、CT-1、左室舒张晚期内径均显着升高，而左室射血分数减低，两组间比较差异均有统计学含义（P<0.05）（见表2）
2.4 CT-1水平与BNP水平、心功用分级、左室舒张末内径（LVEDD）及左室射血分数（LVEF）的相关性
Pearson直线相关剖析显现，血浆CT-1水平与BNP水平、心功用分级及LVEDD呈正相关（r=0.519，r=0.613，r=0.422，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.474，P<0.05）。
2.5 CT-1水平与CHF病因之间的联系
CT-1在原发性高血压、缺血性心肌病及扩张型心肌病中的均匀表达水平别离是（214.54±45.32）pg/mL、（202.21±60.32）pg/mL、（198.34±19.21）pg/mL，差异无统计学含义（P>0.05）。
2.6 CT-1确诊CHF的ROC曲线（见图1）
CT-1确诊CHF的曲线下面积为0.825，与BNP（0.858）适当。
3 讨 论
缓慢心力衰竭是心血管疾病的严峻终末阶段，严峻地要挟着人类的生命健康。流行病学材料显现现在全球心衰患者已达2600万，我国心衰发病率约为1%，估量罹患人数多达1300万[2]。心衰患者30天和6个月再住院率别离达20%～30%及50%，心力衰竭的发病率、再住院率及逝世率均居高不下，这不光导致很多医疗资源的糟蹋，并且严峻影响患者的日子质量[3]，因而关于心力衰竭机制的讨论极为重要，其间与心力衰竭相关的新式生化符号物即为基础研讨内容之一，它们凭仗其较高的敏感性及特异性，在CHF前期确诊、病况严峻程度判别及预后价值点评等方面发挥着重要效果[4]。CT-1亦为心力衰竭相关的新式生化符号物之一。CHF患者前期症状和体征并不特异，确诊相对困难。而有研讨显现在心力衰竭开展的前期，CT-1基因即可表达。CT-1是IL-6宗族中的一种细胞因子，其体外诱导心肌细胞肥壮效果最强，也因而而得名。它是由201个氨基酸残基构成的蛋白质，糖蛋白链细胞因子亚单位（gp）130是CT-1的首要受体和转导子，gp130信号转导通路至今已报导的有3条途径[5]：①细胞外信号调理酶1/2（Erk1/2）丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导途径（Erk1/2MAPK），该信号的激活不仅可促进心肌细胞肥壮，还能按捺心肌细胞凋亡。②蛋白激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/STAT）信号转导途径，具有促心肌肥壮和心脏维护的效果。③磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶（PI3K/Akt）信号转导途径，Akt信号肽可促进心脏修正和再生。CT-1及其CT-1 mRNA广泛表达于人体的多个脏器，但以心脏最高[6]。CT-1基因为心血管成长发育所必需的基因，首要在心脏的心肌细胞和成纤维细胞中表达[7]。CT-1水平的生理剂量表达有利于心脏的正常发育和按捺心肌细胞凋亡，反之，在病理情况下，CT-1的过表达会诱导心肌细胞的肥壮和成纤维细胞的成长以及胶原的组成，成为促进心肌重塑的重要因素，而心室重塑是CHF发作开展的根本病理机制。现在CT-1的临床研讨首要为急性心肌梗死的逝世猜测、扩张型心肌病及高血压性心脏病所造成的的心室重塑方面[8]和心力衰竭的预后价值点评等相关研讨，但关于CHF的前期确诊及病况程度分层的报导较少。而本研讨首要讨论血浆心肌营养素-1水平与缓慢心力衰竭之间的联系。该项研讨发现CHF组的CT-1水平显着高于non-CHF组，并跟着心功用等级的升高而升高，CHF各组间差异有统计学含义。LVEDD跟着血浆CT-1水平的增高逐步增大，相反，LVEF却逐步下降，以上成果标明血浆CT-1浓度或许是反映心力衰竭严峻程度的目标。经过直线相关剖析进一步观察到，CT-1水平与BNP、心功用等级及LVEDD呈正相关（r=0.519，r=0.613，r=0.422，P<0.05），与LVEF呈负相关（r=-0.474，P<0.05），阐明CT-1参加了心力衰竭心室重构的发作开展，能够作为心室重构的点评目标，这与相关文献[8]等研讨成果相一致。心力衰竭时CT-1升高的或许机制为心力衰竭患者的心室肌细胞在较强的压力负荷或容量负荷下，遭到牵拉影响后，激活CT-1基因，继而促进其蛋白过度表达，并开释到外周血中。在心脏安排，CT-1的过表达会促进心肌肥壮、促进成纤维细胞成长以及胶原组成，然后参加左心室重构，终究导致心力衰竭。一起本研讨显现病例组的血浆BNP水平显着高于对照组，且与心功用分级成正相关，而与LVEF成负相关，亦验证了BNP与CHF的亲近相关性。在病因剖析中，差异无统计学含义，标明CT-1水平升高不受原发疾病的影響。该试验中CT-1和BNP确诊CHF的ROC曲线下面积别离为0.825、0.858，提示CT-1对缓慢心力衰竭患者有必定的确诊价值。综上所述，CT-1水平与心力衰竭具有必定的相关性，参加了心力衰竭的进程，可认为其前期确诊、病况严峻程度及预后价值点评供给必定的临床参考价值。因为本研讨样本量偏小，依然需求大规模临床研讨以证明相关理论，并制定临床相关参考值规模。endprint
参考文献
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本文編辑：王 琦endprint
