胡瑞铭 杨勤萍
日子实例
王先生本年80岁，因患有“心房颤动”長期口服华法林抗凝医治，近1年口服华法林6毫克/日，定时监测凝血功用国际标准比率（INR）为2.2～3.1。上星期，他不可思议流鼻血，无法自行中止，随即去当地医院五官科就诊。医师在给予相应止血医治的一起，查看了血常规和凝血功用，成果显现INR升至4.8。
王先生回想，他并末私行调整华法林剂量，除了因“高血压”多年口服降压药硝苯地平以外，末口服过其他药物；但在3周之前，由于“足癣”，曾在药店购买过咪康唑软膏外用。听了他的讲述，医师考虑是咪康唑与华法林相互效果导致INR升高引起的鼻出血，让他当即停用咪康唑软膏，一起弥补维生素K、调整华法林剂量。后来，他再末呈现鼻出血，复查INR降至3.2。
2001年，美国食品药品管理局（FDA）和加拿大药物不良反应数据库提示：妇女在运用咪康唑阴道制剂时合用华法林等抗凝药，会延伸凝血酶原激酶与凝血酶原时刻。
2016年4月13日，英国药品和医疗产品管理局（MHRA）对外布告：警觉华法林与咪康唑的严峻相互效果危险。
华法林是心内科的常用抗凝药，咪康唑作为广谱抗真菌药，广泛运用于皮肤科、妇科、感染科的相关疾病。这两种看似不相关的药物是怎么发作相互效果的？为什么会添加出血危险呢？
华法林：易受食物、药物及患者疾病状况影响
华法林是最陈旧的口服抗凝药，不只用于防备和医治深静脉血栓、肺栓塞、心脏瓣膜置换术及心房颤动导致的血栓构成，还可下降心肌梗死复发及心肌梗死后血栓栓塞逝世的危险性，在临床上运用广泛。可是，华法林的医治窗较窄，用药剂量缺乏易发作血栓栓塞，使抗凝医治失利；用药过量则可导致出血，严峻者将危及生命。一起，华法林用药的个体差异很大，且易受食物、药物及患者疾病状况的影响。因而，临床上经过监测INR，对患者进行个体化用药，保持适合剂量。
咪康唑：高效、安全、广谱抗真菌药
咪康唑对致病性真菌简直都有效果，对革兰阳性球菌和杆菌也有抗菌效果，因而运用广泛。它有多种剂型，包含口服的胶囊，外用的霜剂、乳膏剂、凝胶、溶液、栓剂等，适用于医治皮肤癣菌、酵母菌、念珠菌等引起的皮肤及指甲感染，如头癣、手癣、脚癣、体癣、股癣、花斑癣、甲癣等。阴道或阴茎龟头真菌感染、眼部曲菌或其他真菌感染等，运用咪康唑制剂，亦可获得较好的效果。
两药合用：咪康唑会影响华法林铲除
华法林首要经肝脏细胞色素P450酶系代谢铲除。咪康唑不只能够在患处部分搅扰致病真菌的细胞色素P450酶活性，在吸收入血后还可下降人体内肝脏细胞色素P450酶的活性，然后影响P450酶对华法林的铲除效果，使有活性的游离华法林的血浆浓度升高，增强华法林的抗凝效果，然后使INR升高，患者呈现皮肤瘀点、瘀斑、鼻出血、血尿、消化道出血等不良反应。
可见，联合运用华法林与咪康唑，不该忽视药物吸收入血后导致的出血危险。长时间口服华法林的患者因其他疾病就医时，应自动通知医师根底疾病及用药史，以利医师及时换用其他抗真菌药或弥补维生素K，一起监测INR改变状况，以防止药物相互效果发作的危险。
