lv

氧化型低密度脂蛋白与动脉粥样硬化发展

[2021年09月05日 16:42] 来源: 中西医结合心血管病电子杂志 编辑:小编 点击量:0
导读:王春阳【摘要】动脉粥样硬化是从危险要素开端的终身疾病,逐步导致亚临床疾病的开展,后树立显着的心血管疾病(CVD)。而动脉粥样硬化导致的血管阻塞症是最广泛和最严峻的健康问题之一。氧化低密度脂蛋白(oxLDL)经过促进动脉壁中的炎症反应和脂质堆积,在动脉粥样硬化构成中起重要效果。本总述论述了oxLDL作为CVD生物标志

王春阳

【摘要】动脉粥样硬化是从危险要素开端的终身疾病,逐步导致亚临床疾病的开展,后树立显着的心血管疾病(CVD)。而动脉粥样硬化导致的血管阻塞症是最广泛和最严峻的健康问题之一。氧化低密度脂蛋白(oxLDL)经过促进动脉壁中的炎症反应和脂质堆积,在动脉粥样硬化构成中起重要效果。本总述论述了oxLDL作为CVD生物标志物的价值。

【关键词】oxldl;动脉粥样硬化;生物標记物;脂质过氧化

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.29..01

防备和医治心血管疾病是世界上最重要的公共卫生问题之一。因为心血管(CV)事情发作在没有断定危险要素的人群中,所以需求借助于挑选和办理CVD的其他临床东西。其间,生物标志物是CV危险评价的重要弥补。循环生物标志物是极为重要的,因为它们一般易于丈量并且一般是可再现的。OxLDL是一种与CVD有关的循环生物标志物,已被列为许多急性或缓慢炎性疾病的独立危险要素[1]。在这里,咱们评论OxLDL在动脉粥样硬化构成中的效果,及该生物标志物在CVD办理和危险评价中的价值。

低密度脂蛋白(LDL)是胆固醇对本身安排的首要载体。LDL的首要组分是甘油三酯和胆固醇脂,因其含有丰厚的多不饱满脂肪酸,在一些诱导要素下,如缺血、药物、吸烟、糖尿病、高血压等激起后,发作很多氧自由基,在血管内皮下很简单被氧化润饰成oxLDL。oxLDL已作为动脉粥样硬化的独立危险要素,是一种较LDL更为重要的致动脉粥样硬化脂蛋白,在动脉粥样硬化的构成及开展中都发挥了重要效果。血管外表内皮细胞结构得完整性关于保持血管的正常功用具有重要的效果及含义。oxLDL引起血管内皮细胞损害和功用障碍是发动动脉粥样硬化发作开展的重要环节。oxLDL可经过其细胞毒性效果(现在研讨以为钙离子浓度升高或许介导oxLDL对内皮细胞的损害效果)直接损害血管外表的内皮细胞,导致内皮细胞间空隙增大及通透性增强,有利于脂质成分经过内皮层进入内皮基层导致脂质堆积,引起动脉粥样硬化的发作。此外,oxLDL能够按捺内皮细胞发作一氧化氮(NO)及相关酶基因的表达,引起内皮功用障碍。其次,oxLDL诱导内皮细胞与单核细胞发作黏附并向血管内皮下趋化,是动脉粥样硬化的前期体现之一。oxLDL经过介导单核细胞向内皮细胞黏附的细胞因子的基因表达增强,使细胞因子与内皮的黏附数量加多,发挥更大的生物效应。别的,oxLDL因为外表抗原的改动,可被某些受体特异性结合,如巨噬细胞及血管平滑肌细胞外表的清道夫受体A,这些特异性结合不只快速、精确并且不受细胞内胆固醇浓度的负反馈调理约束,使oxLDL能反抗溶酶体酶和安排蛋白酶对它的降解,构成细胞内脂质很多调集,转变为泡沫细胞加快动脉粥样硬化的发展。因为过氧化脂质的细胞毒性效果, 使吞噬oxLDL的巨噬细胞排泄发作一种特定的巨噬细胞集落刺激因子,集落刺激因子在巨噬细胞的活化、增殖、调集中均发挥了重要效果,因而使得巨噬细胞进一步转变为泡沫细胞,一起还能诱导巨噬细胞外表清道夫受体的表达,使oxLDL摄取量增多。还在诱导平滑肌源性泡沫细胞构成方面发挥效果。终究,oxLDL还在影响斑块稳定性方面发挥着效果,促进不稳定斑块损害、决裂、掉落进而引起血小板活化、粘附、调集至新的血栓构成,导致急性心脑血管事情。在人体正常的动脉内简直检测不到蛋白水解酶活性,但在不稳定粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶(MMPs)的活性会明显升高,以为这是斑块纤维帽易决裂的首要原因。综上所述,低密度脂蛋白在血管内皮下被氧化润饰为oxLDL,别离诱导内皮细胞与单核细胞的损害和黏附并向内皮下趋化,进而构成巨噬细胞源性泡沫细胞,终究导致纤维帽溶解影响斑块的稳定性,oxLDL在动脉粥样硬化的各个环节都发挥了重要效果,所以oxLDL可作为动脉粥样硬化的独立危险要素,绝大多数CVD的始动环节是动脉粥样硬化,故oxLDL可作为CVD的循环生物标志物,是CV危险评价的重要弥补。下降循环中oxLDL水平,是抗动脉粥样硬化及防备其并发症的一条途径。

可是,现在没有一种用于OxLDL测定的测定办法是用于惯例临床实践,仍需为之作出更多的探究与尽力。最新的研讨结果还标明,oxLDL结合高密度脂蛋白(HDL)构成oxLDL/HDL后,可使oxLDL的确诊精确性进一步进步[2]。或许与致动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化的脂质份额密切相关,尽管oxLDL参加动脉壁中脂质的堆积,可是HDL参加其去除,别的HDL或许阻挠LDL的氧化,也或许搅扰LDL的病理生理效果,但仍需求很多的依据证明。

参考文献

[1] Girona J,Manzanares JM,Marimon F,Cabre A, Heras M,Guardiola M,et al. Oxidized to non-oxidized lipoprotein ratios are associated with arteriosclerosis and the metabolic syndrome in diabetic patients.Nutr Metab Cardiovasc Dis.2008;18:380-387.

[2] Johnston N,Jernberg T,Lagerqvist B,Siegbahn A, Wallentin L.Improved identification of patients with coronary artery disease by the use of new lipid and lipoprotein biomarkers. Am J Cardiol.2006;97:640-645.

本文修改:李 豆

查看更多: 动脉 内皮 粥样
lv

图文资讯